Axe – Glycosylation, régulations et pathologies

L’axe GRaP (Glycosylations, Regulations and Pathologies) explore la complexité des mécanismes de glycosylation et leur intégration au sein du métabolisme cellulaire global. En combinant glycobiologie fondamentale et approches translationnelles, nos recherches visent à décrypter l’organisation spatiotemporelle des voies de biosynthèse et à comprendre comment leur dérégulation participe à l’étiologie de pathologies humaines variées.

Thème 1 : Dialogue métabolique entre CDG et GSD

Les troubles métaboliques graves, notamment les anomalies congénitales de la glycosylation (CDG) et les glycogénoses (GSD), résultent de dysfonctionnements dans l'un des trois systèmes fondamentaux : la régulation du glycogène, l'homéostasie des nucléotides-sucres ou la glycosylation des protéines et des lipides. Notre objectif est de définir le degré précis de dialogue métabolique (« cross-talk ») qui unit ces pathologies, en étudiant comment le métabolisme du glycogène et les processus de glycosylation s'influencent mutuellement.

Thème 2 : Mécanismes de dysrégulation des processus de glycosylation

Les glycoconjugués sont des déterminants essentiels de l'homéostasie cellulaire, mais leurs mécanismes de synthèse restent largement méconnus en raison de leur immense diversité structurelle. Nous travaillons à décrypter ces voies, leur interdépendance en conditions physiologiques, et l'impact de leurs altérations dans les maladies non transmissibles. L'identification de signatures glycomiques spécifiques devrait permettre de proposer de nouveaux biomarqueurs et des cibles thérapeutiques de précision.

Thème 3 : Neuro-glycobiologie et développement cérébral

Les neurones possèdent un profil de glycosylation unique suggérant l’existence de voies métaboliques distinctes des autres types cellulaires. À l'aide d'approches moléculaires et cellulaires de pointe — incluant des cellules neuronales dérivées d'iPSC de patients — nous étudions l'importance des glycanes dans le trafic intracellulaire, l'organisation des enzymes de biosynthèse et le rôle de la glycosylation dans les fonctions et interactions neuronales. Ces travaux ouvrent de nouvelles perspectives pour comprendre le développement des neuropathologies chez les patients atteints de troubles de la glycosylation.