Regulation of terminal glycosylation

Les sujets de recherche de l'équipe visent à comprendre les mécanismes fondamentaux contrôlant la glycosylation terminale à la lumière de l'évolution afin de mieux comprendre son importance fonctionnelle chez les métazoaires.

Nous étudions les rôles joués par les glycoconjugués sialylés, en nous concentrant sur les gangliosides (GD2 et OAcGD2) et les épitopes sialylés (sLe^x et Sd^a) dans des maladies humaines telles que l'inflammation, les cancers du sein et du colon, la mucoviscidose et les troubles congénitaux de la glycosylation (CDG).

Nous utilisons des approches intégratives qui associent la génomique comparative et la génomique fonctionnelle des glyco-gènes (glycosyltransférases (GTs) et enzymes modifiant l'acide sialique) dans des modèles vertébrés. Nous avons développé une expertise dans les études biochimiques, cellulaires, moléculaires et phylogénétiques des GTs golgiennes impliquées dans la biosynthèse des antigènes glucidiques sialylés et nous avons développé de nouveaux outils pour la glyco-ingénierie et la bioimagerie des glucides.

Nous avons récemment acquis de nouvelles connaissances sur les mécanismes de régulation multi-échelle qui contrôlent l'expression des glucides et des GTs:

•     La régulation transcriptionnelle/épigénétique des GTs, un mécanisme de régulation majeur qui sous-tend les changements de la glycosylation terminale associés au développement et aux maladies.
• La compartimentation subcellulaire des GTs et leur organisation fonctionnelle en complexes supramoléculaires, un autre déterminant clé de la glycosylation terminale dans les cellules.
•     Le rôle des enzymes de modification de la glycosylation terminale associées à l'inflammation et aux maladies.
•     Une meilleure compréhension de la manière dont les changements d'expression et de fonction des GTs au cours de l'évolution ont influencé la diversification des espèces animales et le développement des maladies humaines.